培美曲賽的不良反應

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　　培美曲賽的不良反應

　　1.血液學毒性預防及治療

　　預防：每周期前1d，周期第8天和第15天進行常規和血生化檢查。患者需中性粒細胞≥1.5*109/L，血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min，才能接受治療

　　治療：給予粒細胞集落刺激因子(G-GSF)治療。

　　如果出現3天以上4度白細胞減少或3天以上4度中性粒細胞減少，可以使用甲酰四氫葉酸，如果出現4度血小板減少或3度血小板減少相關的出血或3/4度粘膜炎，應立即使用甲酰四氫葉酸。

　　甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給藥，第1次劑量100mg/m2，以后50mg/m2，每6小時1次，連用8天。

　　另外，避免去人多的場所、限制探視、紫外線消毒病房2次/天。若并發感染，則加用抗生素治療。若感染得以控制，則進入下一周預防。

　　2.胃腸道反應預防及治療

　　一般可以在治療前后給予止吐藥進行預防、治療(如昂丹司瓊8mg靜脈推注);化療后給予胃復安緩解癥狀。還需注意進食清淡，少食多餐。

　　3.口腔潰瘍預防及治療

　　(1)口腔黏膜噴涂金因肽以刺激黏膜細胞生長，促進創面修復;(2)潰瘍處用0.5%碘伏進行口腔護理;(3)進餐前用2%利多卡因稀釋液漱口，待疼痛癥狀減輕后再進食;餐前后給予0.03%甲酰四氫葉酸鈣漱口;(4)不能進食者，用靜脈營養，糾正負氮平衡，減少蛋白質消耗。

　　培美曲賽的注意事項

　　本品是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥沒有統一的推薦標準。

　　本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為并不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。

　　培美曲賽的藥理毒理

　　藥理作用

　　人群藥效學分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數;此時人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發生的嚴重程度，結果發現其與本品全身給藥劑量且呈負相關關系。研究中也發現如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么其絕對粒細胞計數下降的會更為嚴重。葉酸和維生素B12;可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過培美曲塞多周期治療，未見對中性粒細胞的累積毒性。

　　培美曲塞全身給藥后(AUC38.3-316.8μg·hr/mL)，中性粒細胞下降至最低點的時間約為8-9.6天，經過最低點后，中性粒細胞計數恢復至基線水平的時間為4.2-7.5天。

　　毒理研究

　　遺傳毒性：小鼠骨髓體內微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑，但體外的多個實驗研究(Ames測定，CHO細胞測定).均未顯示致突變作用。 生殖毒性：培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量(相當于人類推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠，可導致生育能力下降、，精液過少和睪丸萎縮。

　　致癌作用：未進行培美曲塞致癌作用的研究。