奧沙利鉑的不良反應

　　奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，對于抗癌是非常有用的，但你知道奧沙利鉑的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的奧沙利鉑的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　奧沙利鉑的不良反應

　　奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應為 ：胃腸道(腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎)、血液系統(中性粒細胞減少，血小板減少)以及神經系統反應(急性，劑量累積性，外周感覺神經病變)。總體上，這些不良反應在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見、更嚴重。

　　給藥部位情況 ：很常見注射部位反應(* 滲漏可能引起局部疼痛和炎癥，后者可能很嚴重并引起并發癥，尤其是當奧沙利鉑通過外周靜脈途徑輸注時(見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。

　　自主神經系統異常 ：常見面色潮紅。

　　全身異常* ：很常見發熱(發熱很常見，包括感染性-中性粒細胞減少合并或不合并發熱，或免疫源性)，疲勞，過敏/過敏性反應(常見過敏反應例如皮疹，尤其是蕁麻疹，結膜炎，鼻炎。常見過敏反應包括支氣管痙攣，血管性水腫，低血壓以及過敏性休克)，無力，疼痛，體重增加(輔助治療) ;常見胸痛，體重減輕 (轉移癌治療) ;少見免疫過敏反應，血小板減少，溶血性貧血。

　　中樞以及外周神經系統異常 * ：很常見外周感覺神經病變，頭痛，感覺異常 ;常見頭昏，運動神經炎，假性腦膜炎 ;少見構音障礙。

　　胃腸道異常 ：很常見腹瀉，惡心，嘔吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厭食 ;常見消化不良，胃食道返流，呃逆 ;不常見腸梗阻、小腸梗阻 ;少見結腸炎，包括由艱難梭菌引起的腹瀉。

　　代謝營養異常 ：常見脫水 ;不常見代謝性酸中毒。

　　肌肉骨骼異常 ：很常見背痛 ;常見關節痛、骨痛。

　　血小板、出血及凝血異常 ：很常見鼻出血 ;常見出血，血尿，血栓性深靜脈炎，肺栓塞，直腸出血。

　　精神異常 ：很常見抑郁、失眠 ;常見緊張。

　　防御機制異常 ：很常見感染。

　　呼吸系統異常 ：很常見呼吸困難，咳嗽 ;常見鼻炎，上呼吸道感染 ;少見間質性肺病，肺纖維化**。

　　皮膚以及皮下組織異常 ：很常見皮膚異常，脫發 ;常見皮膚剝脫 (例如手足綜合征)，紅斑疹，皮疹，過度出汗，皮膚附屬組織異常。

　　影響其它感覺器官的異常 ：很常見味覺異常 ;不常見耳毒性 ;少見耳聾。

　　腎臟以及泌尿系統異常 ：常見排尿困難，尿頻和排尿異常。

　　眼睛異常 ：常見結膜炎，眼睛功能異常 ;不常見視力敏度一過性減低， 影響視野的異常，視神經炎。

　　神經系統 ：奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應是神經系統毒性反應。主要表現在外周感覺神經病變，表現為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會激發。這些癥狀在接受治療的病人中的發生率為95%。在治療間歇期，癥狀通常會減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會逐漸加重。

　　病人癥狀持續的時間，疼痛和/或功能障礙的發生程度是進行劑量調整的指征，甚至有時需要中止治療(見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。

　　功能障礙包括不能完成精細動作，這種癥狀可能與感覺障礙有關。當累積劑量接近850 mg/m(或10個周期)時，出現持續癥狀的危險性接近10%，當累積劑量約為1020 mg/m(或12個周期)時，可達20%。

　　在大多數情況下，神經系統的癥狀和體征在治療停止后可以得到改善或完全消退。

　　在結腸癌的輔助治療中，治療終止6 個月后，87%患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過3 年的隨訪后，大約3%的患者仍存在持續的、中度的感覺異常(2.3%)或者仍有可能影響日常活動的感覺異常(0.5%)。

　　已有關于應用奧沙利鉑后出現急性神經感覺癥狀的報道(見【藥理毒理】中“臨床前安全性研究資料”)。這些癥狀通常在服藥后幾小時內出現，多發于遇冷空氣時。癥狀特征表現為一過性感覺異常、感覺遲鈍或感覺減退，或有可能發生急性咽喉感覺異常綜合征。該綜合征(其發生率約為1%和2%)主要特征是伴有吞咽困難和呼吸困難的主觀感覺，但并無任何呼吸困難的客觀征象(無發紺和缺氧癥發生)，也不伴有喉痙攣或支氣管痙攣(無哮鳴和喘鳴)。也曾報道出現頜痙攣、舌部感覺異常以及隨后可能出現的語言障礙和胸悶等癥狀。

　　雖然發生以上癥狀時，可以給予抗組胺藥和支氣管擴張劑，但即使不做任何處理，這些癥狀也可以迅速逆轉。在以后的治療中延長輸注時間可以減少癥狀的發生率(見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。

　　奧沙利鉑治療期間還有其它神經學上的癥狀，如發音困難、腱反射消失及Lhermitte’s 征等的報道。還有視神經炎的個例報道。

　　過敏反應 ：奧沙利鉑與與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用，每2周劑量為85 mg/m，根據患者和級別的過敏反應/過敏發生率 ：

　　轉移癌治療 - 所有級別9.1% ;3級1% ;4級<1%。

　　輔助治療 - 所有級別10.3% ;3級2.3% ;4級0.6%。

　　奧沙利鉑的藥理毒理

　　奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統，包括在人結直腸癌模型中，都表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用。體內、體外試驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。

　　在體內和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用的協同細胞毒作用。關于奧沙利鉑的作用機制，雖然尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。