氨基苷類的主要不良反應

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　　氨基苷類的主要不良反應

　　①耳毒性及前庭功能失調：多見于卡那霉素、慶大霉素。耳蝸神經損害，多見于卡那霉素、丁胺卡那霉素。孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損，應禁用。

　　②腎毒性：主要損害近端腎小管曲段，可出現蛋白尿、管型尿、繼而出現紅細胞、尿量減少或增多，進而發生氮質血癥、腎功能減退、排鉀增多等。腎毒性大小次序為卡那霉素= 西梭霉素>慶大霉素= 丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素后神經肌肉阻滯：本類藥物具有類 似箭毒阻滯乙酸膽堿和絡合鈣離子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等，可用新斯的明和鈣劑(靜注)對抗。本類反應以鏈霉素和卡那霉素較多發生，其他品種也不除外。病人原有肌無力癥或已接受過肌肉松弛藥者更易發生，一般應禁用。

　　③神經肌肉阻斷作用　各種氨基甙類抗生素均可引起神經肌肉麻痹作用，雖較小見，但有潛在性危險。神經肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關，如靜脈滴注速度過快或同時應用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無力者尤易發生，可致呼吸停止。其機制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結合部位”結合，從而阻止乙酰膽堿釋放。當出現神經肌肉麻痹時，可用鈣劑或新斯的明治療。

　　④過敏反應，包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥熱、粒細胞減少、溶血性貧血等。不良反應與藥物濃度密切相關，在用藥過程中直進行血藥濃度監測。其他有血象變化、肝臟轉氨酶升高、面部及四肢麻木、周圍神經炎、視力模糊等。口服本類藥物可引起脂肪性腹瀉。菌群失調和二重感染也有發生。

　　氨基苷類的藥物相互作用

　　氨基甙類與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素或萬古霉素合用能增加腎臟毒性。呋塞米(速尿)、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙類的耳毒性。苯海拉明、敏可靜、安其敏等抗組胺藥可掩蓋氨基甙類的耳毒性。氨基甙類能增強骨骼肌松弛藥及全身麻醉藥引起的肌肉松弛作用，可導致呼吸抑制。

　　氨基苷類的抗菌作用

　　氨基甙類對各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等具高度抗菌活性。此外，對沙雷菌屬、產堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌及分枝桿菌也具有抗菌作用。氨基甙類對革蘭陰性球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。流感桿菌及肺炎支原體呈中度敏感，但臨床療效不顯著。綠膿桿菌只對慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強。對各型鏈球菌的作用微弱，腸球菌對之多屬耐藥，但金葡菌包括耐青霉素菌株對之甚為敏感。結核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素均敏感，但后者在治療劑量時不能達到有效抑菌濃度。

　　耐藥性主要是細菌通過質粒傳導產生鈍化酶而形成的。已知的鈍化酶有乙酰轉移酶、核苷轉移酶和磷酸轉移酶，各分別作用于相關碳原子上的NH2或OH基團，使之生成無效物。一種藥物能被一種或多種酶鈍化，而幾種氨基糖甙類藥物也能被一種酶所鈍化。因此，在不同的氨基糖甙類藥物間存在著不完全的交叉耐藥性。產生鈍化酶的質粒(或DNA片段)可通過接合方式在細菌細胞間轉移，使原來不耐藥的細菌細胞產生耐藥性。