氨基苷類抗生素的主要不良反應

　　氨基苷類抗生素是殺菌藥，可能很多人都不會接觸到氨基苷類抗生素，那么氨基苷類抗生素的主要不良反應是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的氨基苷類抗生素的主要不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　氨基苷類抗生素的主要不良反應

　　耳毒性

　　包括前庭功能障礙和聽神經損傷。其中，前庭功能損害表現為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，其發生率依次為新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。對聽神經損傷表現為聽力減退或耳聾，其發生率依次為新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。需注意只能經儀器監測顯示的“亞臨床耳毒性”反應。耳毒性發生機制與高濃度的藥物阻礙了內耳柯蒂氏器內、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致細胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，使毛細胞受損有關。

　　為防止和減少耳毒性的發生，應用本類抗生素時應經常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，并進行聽力監測。應避免同時使用有耳毒性的藥物(呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮吐藥、順鉑等)，也應避免與能掩蓋其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等抗組胺藥合用，并注意給藥劑量，最好監測治療劑量的血藥濃度，使血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L。

　　腎毒性

　　腎毒性的發生是由于本類藥物主要經腎排泄和在腎皮質內蓄積的關系，主要損害近曲小管上皮細胞，中毒初期表現為尿濃縮困難，隨后出現蛋白尿、管型尿，嚴重者可發生氮質血癥及無尿等，其發生率依次為新霉素>妥布霉素>慶大霉素、奈替米星、阿米卡星>鏈霉素腎毒性很低。

　　應避免同時應用能增加腎毒性的藥物(頭孢菌素類、右旋糖酐、環絲氨酸、萬古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等)，并注意給藥劑量，監測血藥濃度。

　　神經肌肉阻滯作用

　　可引起心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭，與劑量及給藥途徑有關，常見于大劑量腹膜內或胸膜內應用后，偶見于肌內或靜脈注射后。其發生率依次為妥布霉素>慶大霉素>阿米卡星、卡那霉素>鏈霉素>新霉素>奈替米星。原因可能是藥物與鈣離子絡合，或與鈣離子競爭，抑制神經末梢釋放乙酰膽堿并降低突觸后膜對乙酰膽堿的敏感性，使神經肌肉接頭處傳遞阻斷。腎功能減退、血鈣過低、同時使用肌松劑、全身麻醉藥時易發生，重癥肌無力患者尤易發生。

　　葡萄糖酸鈣和新斯的明能翻轉這種阻斷。氨基苷類抗生素不主張靜脈給藥，以免因血藥濃度驟然升高，引起呼吸驟停而死亡。

　　其它不良反應

　　變態反應，偶可見嚴重的過敏性休克，尤其是鏈霉素。

　　其他反應，偶見中性粒細胞、血小板下降，貧血、血清轉氨酶升高，面部、口腔周圍發麻及周圍神經炎等反應。

　　氨基苷類抗生素的應用

　　鏈霉素(streptomycin)

　　抗菌譜廣，它具有強大的抗結核分支桿菌活性。對多數革蘭陰性菌有強大抗菌作用。目前臨床主要用于：①與四環素聯合，是鼠疫的首選藥;②單獨用于兔熱病，效果良好;③與四環素聯合，可用于布氏桿菌病治療;④與青霉素合用，治療草綠色鏈球菌、腸球菌引起的感染性心內膜炎，⑤與氨芐西林合用，作為預防呼吸、胃腸及泌尿系統術后敏感細菌感染;⑥與異煙肼、利福平聯合，用于結核病的初治階段，延緩耐藥性的發生。

　　鏈霉素治療時常可出現前庭功能損害，少數患者可出現遲發性或進行性聽神經損害，聽力下降甚至永久性耳聾。還可發生過敏性休克，通常于注射后10 min內突然出現，發生率雖較青霉素少，但死亡率卻很高。因此，注射前應作皮試，陰性者才能用藥。對腎臟的毒性雖為氨基苷類中最輕者，但腎功能不全者仍應慎用。

　　慶大霉素(gentamicin)

　　慶大霉素對革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌具有抗菌作用，是治療各種革蘭陰性桿菌感染的主要抗菌藥，在氨基苷類中為首選藥，主要用于：①與廣譜半合成青霉素類或頭孢菌素類抗生素聯合用于治療嚴重革蘭陰性桿菌感染，或病因未明的革蘭陰性桿菌混合感染;②與羧芐西林合用，用于銅綠假單胞菌所致的嚴重感染，但兩藥不可同時混合滴注，因后者可使慶大霉素的活力降低;③與青霉素或氨芐西林或其他β-內酰胺類抗生素聯合治療腸球菌或革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌所致的心內膜炎;④與甲硝唑或氯霉素聯合用于盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染治療;⑤用于尿路、人工心瓣膜手術前的預防術后感染;⑥用于眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染，但因可致光敏感反應，大面積應用易致吸收毒性，故少作局部應用。⑦口服可用于腸道感染或腸道術前準備。

　　不良反應有前庭神經功能損害，但較鏈霉素少見，對腎臟毒性則較多見。

　　妥布霉素(tobramycin)

　　抗菌作用與慶大霉素相似，但銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強2-5倍，而且對慶大霉素耐藥者仍有效。主要用于各種嚴重的革蘭陰性桿菌感染，但一般不作為首選藥。對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，以妥布霉素為宜。

　　阿米卡星(amikacin，丁氨卡那霉素)

　　是抗菌譜最廣的氨基苷類抗生素，其突出優點是對許多腸道革蘭陰性菌和銅綠假單胞菌所產生的鈍化酶穩定，故對一些耐常用氨基苷類的菌株(包括銅綠假單胞菌)所致感染仍然有效，為治療此類感染的首選藥物，與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染，療效滿意。與β-內酰胺類有協同作用。

　　奈替米星(netilmicin)

　　其顯著特點是對多種氨基苷類鈍化酶穩定，因此對MRSA及對常用氨基苷類耐藥菌有較好抗菌活性。臨床用于敏感菌所致的嚴重感染，但不用于非復雜性、初發的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染。其耳、腎毒性均較低，但不可任意加大劑量或延長療程。若每日劑量>6 mg/kg或療程長于15天，則有可能發生耳、腎毒性。