土霉素片的不良反應
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土霉素片的不良反應
1.消化系統：胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道，多發生于服藥后立即臥床的患者。
2.肝毒性：通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生于并無上述情況的患者。
3.過敏反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用四環素的患者日曬時有光敏現象。所以，應建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。
4.血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。
5.中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。
6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。
7.二重感染：長期應用本品可發生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。
8.本品可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，并可致骨骼發育不良。
9.應用本品可使人體內正常菌群減少，導致維生素B缺乏，真菌繁殖，出現口干、咽痛、口角炎和舌炎等。
土霉素片的禁忌
有四環素類藥物過敏史者禁用。
土霉素片的注意事項
1.交叉過敏反應：對一種四環素類藥物呈現過敏者可對本品呈現過敏。
2.對診斷的干擾：
(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時，由于本品對熒光的干擾，可使測定結果偏高。
(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶(AST、ALT)的測定值升高。
4.口服本品時，應飲用足量(約240ml)水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。
5.本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐后2小時服用，避免食物對吸收的影響。
6.下列情況存在時須慎用或避免應用：
(1)由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。
(2)由于本品可加重氮質血癥，已有腎功能損害不宜應用此類藥物，如確有指征應用時須慎重考慮，并調整劑量。
7.治療性病時，如懷疑同時合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月1次，至少4次。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區內，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，此外該類藥物在動物實驗中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜使用本品。
本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能，哺乳期婦女應用時應暫停授乳。
兒童用藥
本品可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物，導致恒齒黃染，牙釉質發育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。
老年用藥
老年患者常伴有腎功能減退，應用本品，易引起肝毒性，故老年患者應用本品時應根據腎功能減退的程度調整劑量。
土霉素片的藥物相互作用
1.與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由于胃內pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品后1～3小時內不應服用制酸藥。
2.含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡合物，使本品吸收減少。
3.與全身麻醉藥甲氧氟烷同用時，可增強其腎毒性。
4.與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。
5.與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)同用時可加重肝損害。
6.降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數小時分開服用。
7.本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。
8.本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。
土霉素片的藥物過量
本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予催吐、洗胃及大量飲水及補液等對癥治療及支持治療。
土霉素片的藥理毒理
四環素類抗生素。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體對本品敏感。腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對本品亦較敏感。多年來由于土霉素和四環素類的廣泛應用，臨床常見病原菌對土霉素素耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性桿菌。本品與四環素類抗生素的不同品種之間存在交叉耐藥。
本品作用機制為藥物能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。
藥土霉素片的代動力學
本品口服后的生物利用度僅30%左右。單劑口服本品1小時后，2小時到達血藥峰濃度(Cmax)，為2.5mg/L。本品吸收后廣泛分布于肝、腎、肺等組織和體液，易滲入胸水、腹水，不易透過血-腦脊液屏障。本品蛋白結合率約為20%。腎功能正常者血消除半衰期(t1/2β)為9.6小時。本品主要自腎小球濾過排出，給藥后96小時內排出給藥量的70%，其不吸收部分以原形藥隨糞便排泄。
土霉素片的不良反應
