氯霉素嚴重不良反應

時間：2017-06-28 14:34:23 崇基15由分享

　　氯霉素通過抑制細菌蛋白質合成而產生抑菌作用;對大多數革蘭氏陰性和陽性細菌有效,而對革蘭氏陰性菌作用較強，但是氯霉素嚴重不良反應是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的氯霉素嚴重不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　氯霉素嚴重不良反應

　　主要不良反應是抑制骨髓造血機能。

　　癥狀有二：

　　一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這一反應與劑量和療程有關。一旦發現，應及時停藥，可以恢復;

　　二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應屬于變態反應與劑量療程無直接關系。可能與氯霉素抑制骨髓造血細胞內線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關。

　　為了防止造血系統的毒性反應，應避免濫用，應用時應勤查血象，氯霉素也可產生胃腸道反應和二重感染。此外，少數患者可出現皮疹及血管神經性水腫等過敏反應，但都比較輕微。新生兒與早產兒劑量過大可發生循環衰竭(灰嬰綜合征)，這是由于他們的肝發育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導致藥物在體內蓄積。因此，早產兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。

　　氯霉素的藥理性能

　　氯霉素為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內，主要作用于細菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉肽酶，使肽鏈的增長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。高濃度時或對本品高度敏感的細菌也呈殺菌作用。

　　氯霉素一般對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強。敏感菌有腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、產氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對本品敏感。本品對厭氧菌如破傷風梭菌、產氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。但對綠膿桿菌、結核桿菌、病毒、真菌等均無效。

　　細菌對氯霉素有發展緩慢的耐藥性，主要產生乙酰轉移酶。通過質粒傳遞而獲得。某些細菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細菌胞壁通透性,使氯霉素不能進入菌體而耐藥。

　　氯霉素的藥代動力學

　　本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中，腦膜無炎癥時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液，并可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。

　　表觀分布容積(Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50%～60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(4.6～11.6小時)，出生2周內新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時，2～4周者為12小時，大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄。透析對本品的清除無明顯影響。