磺胺類(lèi)藥物臨床應(yīng)用

時(shí)間：2017-07-12 13:43:14 崇基15由分享

　　臨床常用的磺胺類(lèi)藥物都是以對(duì)位氨基苯磺酰胺(簡(jiǎn)稱(chēng)磺胺)為基本結(jié)構(gòu)的衍生物，那么你知道磺胺類(lèi)藥物臨床應(yīng)用你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的磺胺類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　磺胺類(lèi)藥物臨床應(yīng)用

　　經(jīng)長(zhǎng)期高度選擇，有些毒性大的磺胺藥逐漸被淘汰，如磺胺噻唑(ST)、磺胺甲基嘧啶(SM)、磺胺甲氧達(dá)嗪(SMP)。實(shí)際用于臨床僅3～4種(SD、SIZ、SMZ、SA)，雖然許多細(xì)菌對(duì)磺胺藥產(chǎn)生抗藥性，但由于磺胺類(lèi)藥物價(jià)格便宜，使用方便，而且也不會(huì)產(chǎn)生象廣譜抗生素常引起的腸道菌群失調(diào)，故磺胺敏感菌仍主要選用磺胺藥來(lái)治療，其效價(jià)與抗生素相當(dāng)或更高些。磺胺藥的普通給藥方法是定時(shí)間隔口服，為盡快達(dá)到足夠的有效血藥濃度，開(kāi)始時(shí)宜加倍劑量。又因這些藥物排泄較快，要維持血藥濃度就必須反復(fù)多次給藥。

　　臨床主要用于以下幾方面：

　　①流行性腦脊髓膜炎。各種磺胺藥中，以SD滲入腦脊液的濃度最高，故治療腦膜炎時(shí)，首選SD。輕癥可口服給藥。重癥用其鈉鹽作靜脈注射。

　　②尿道感染。一般選用溶解度較大、原形從尿中排出多的磺胺藥。常用SIZ、SMZ。SMZ常與抗菌增效劑(TMP)按5:1比例，制成復(fù)方新諾明片，抗菌作用可增數(shù)倍到數(shù)十倍。

　　③呼吸道及咽部感染。由細(xì)菌引起的急性上、下呼吸道感染。臨床常用 SMZ+TMP。

　　④腸道感染。一般選用胃腸道難吸收的磺胺藥。但抗磺胺藥的腸道菌株已有增加，所以在治療時(shí)，可配用一些易吸收的磺胺藥，如SMZ+TMP。

　　⑤局部感染。選外用磺胺藥。眼部疾患常用SA，燒傷和創(chuàng)傷感染可選用SD-Ag、SML，兩者都有抗綠膿桿菌作用。SML化學(xué)結(jié)構(gòu)與磺胺并不完全相同，因此不受PABA的影響。　TMP抗菌譜與磺胺相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是殺菌。臨床主要作抗菌增效劑應(yīng)用。TMP的抗菌機(jī)理是抑制二氫葉酸還原酶，妨礙四氫葉酸的合成。所以TMP與磺胺合用時(shí)，可以使細(xì)菌的葉酸合成受到雙重阻斷作用，這不僅增強(qiáng)了抗菌力，同時(shí)亦可減少抗藥性產(chǎn)生。

　　因此，TMP的發(fā)現(xiàn)，使磺胺藥在抗菌治療中有了新的發(fā)展。TMP口服吸收完全，分布于全身，以肺、肝、膽汁中濃度高，可透入腦脊液，大部以原形從腎排出，半衰期10小時(shí)。臨床上TMP常與SMZ配成混合制劑復(fù)方新諾明使用，因二者的體內(nèi)過(guò)程和半衰期較一致,能在體內(nèi)始終保持比較穩(wěn)定的濃度，而發(fā)揮協(xié)同增效作用。臨床上常用來(lái)治療急性和慢性尿道或呼吸道感染。對(duì)淋病、嚴(yán)重的腸道感染和心內(nèi)膜炎也均有療效。TMP毒性低，雖然人體在合成四氫葉酸過(guò)程中，也需二氫葉酸還原酶，實(shí)驗(yàn)證明，TMP對(duì)哺乳動(dòng)物二氫葉酸還原酶的親合力比對(duì)細(xì)菌二氫葉酸還原酶的親合力要小 1萬(wàn)至幾萬(wàn)倍。使 TMP有可能對(duì)細(xì)菌發(fā)揮明顯抑制作用時(shí)而對(duì)人和哺乳動(dòng)物機(jī)體毒性不大，所以一般治療量不引起葉酸缺乏。大劑量、長(zhǎng)期服用，少數(shù)患者可出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少，可用四氫葉酸治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TMP有致畸作用，故孕婦禁用。

　　磺胺類(lèi)藥物的毒性反應(yīng)

　　難吸收的磺胺藥物極少引起不良反應(yīng)。易吸收的不良反應(yīng)發(fā)生率約占 5%。

　　①過(guò)敏反應(yīng)。最常見(jiàn)為皮疹、藥熱。一般在用藥后5～9天發(fā)生，特別多見(jiàn)于兒童。磺胺藥之間有交叉過(guò)敏，因此當(dāng)病人對(duì)某一磺胺藥產(chǎn)生過(guò)敏后，換用其他磺胺藥是不安全的。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。長(zhǎng)效類(lèi)磺胺藥由于與血漿蛋白結(jié)合率高，停藥數(shù)天血中仍有藥物存在，故危險(xiǎn)性很大。

　　②腎臟損害。由于乙酰化磺胺溶解度低，尤其在尿液偏酸時(shí)，易在腎小管中析出結(jié)晶，引起血尿、尿痛、尿閉等癥狀。為預(yù)防此毒性反應(yīng)的發(fā)生，可采取下述措施來(lái)預(yù)防：加服碳酸氫鹽或檸檬酸鹽使尿液堿化，增加排出物的溶解度;大量飲水，增加尿量，也可降低排出物的濃度;老人和腎功能不良者應(yīng)慎用

　　。③造血系統(tǒng)的影響。磺胺藥能抑制骨髓白細(xì)胞形成，引起白細(xì)胞減少癥。偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏，停藥后可恢復(fù)。長(zhǎng)期應(yīng)用磺胺藥治療應(yīng)檢查血象。對(duì)先天缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶者可引起溶血性貧血。磺胺藥可通過(guò)母體進(jìn)入胎兒循環(huán)，與游離膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使游離膽紅素濃度升高，引起核黃疸。對(duì)孕婦、新生兒尤其早產(chǎn)兒不宜使用。

　　④中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)。多由于磺胺達(dá)到足量所致。

　　磺胺類(lèi)藥物的抗菌機(jī)理

　　細(xì)菌不能直接利用其生長(zhǎng)環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對(duì)氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物(嘌呤、嘧啶)的合成(圖2)。而核酸是細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所必須的成分。磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類(lèi)似，能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖受到抑制。由于磺胺藥只能抑菌而無(wú)殺菌作用，所以消除體內(nèi)病原菌最終需依靠機(jī)體的防御能力。

　　為了保證磺胺藥在競(jìng)爭(zhēng)中占優(yōu)勢(shì)，在臨床用藥時(shí)應(yīng)注意：

　　①用量充足，首次劑量必須加倍，使血中磺胺的濃度大大超過(guò)PABA的量。

　　②膿液和壞死組織中含有大量PABA，應(yīng)洗創(chuàng)后再用藥。

　　③應(yīng)避免與體內(nèi)能分解出PABA的藥合用，如普魯卡因。