長期服用糖皮質激素的不良反應

時間：2017-06-26 14:11:38 崇基15由分享

　　在臨床工作中，激素因具有較強的抗炎抗變態反應和抑制免疫應答作用，它能讓肌膚在短期內達到完美狀態，看起來就是紅血絲、斑點、痘痘都不見了，但是你知道長期服用糖皮質激素的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的長期服用糖皮質激素的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　長期服用糖皮質激素的不良反應

　　1、皮質功能亢進綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。

　　2、誘發或加重感染原有病癥。主要原因為激素降低機體對病原微生物的抵抗力。

　　3、皮膚出現紅斑、丘疹、干燥脫屑、萎縮、萎縮紋、毛細血管擴張、紫癜、痤瘡、色素沉著異常、酒渣鼻樣皮炎等繼發性病癥。

　　4、局部有明顯自覺瘙癢或灼熱感。

　　5、長期用藥者減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質功能不全。

　　6、戒斷現象。藥物一旦停止，皮膚自身產生的免疫因子不能恢復到正常水平，失去藥物保護的皮膚對外界環境非常敏感，會出現一種反復發作的現象。

　　7、神經癥狀：可發生激動、失眠，個別病人可誘發精神病，癲癇病人可誘發癲癇發作。

　　糖皮質激素的發展歷史

　　自從1855年以來人們一直在研究腎上腺皮質激素的生理作用和臨床應用，1927年Rogoff和stewart用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進行靜脈注射使之存活，證明了腎上腺皮質激素的存在，有人根據這個實驗推測，提取物的生物活性是由單個物質引起的，但后來人們從提取物中分離出來47種化合物，其中就包括內源性糖皮質激素氫化可的松和可的松。

　　早期的糖皮質激素類藥物均來自動物臟器的勻漿提取物，生產成本很高，后來隨著甾體化學和有機合成的發展，甾體激素的全合成實現，可以由最簡單的有機化合物合成任何一種甾體激素，但考慮到實際生產的成本，人們一般采用薯蕷皂苷苷元作為合成的起始物，薯蕷皂苷是從薯蕷科(Dioscoreaceae) 薯蕷屬(Dioscorea)植物如山藥、穿山龍等的塊根中提取出來的萜類化合物的糖苷，價格較低，薯蕷皂苷的使用大大降低了生產成本。

　　在合成氫化可的松的基礎上人們繼續研究糖皮質激素的結構優化，人們從一個腎癌患者的尿液中提取出一種具有16α-羥基的甾體化合物曲安西龍，發現它具有很好的糖皮質激素，同時又不像氫化可的松那樣會引起鈉潴留。

　　通過對氫化可的松的體內代謝過程的研究，1958年人們又發現了具有更好穩定性更好抗炎活性和更低鈉潴留的地塞米松。

　　在地塞米松的基礎上人們又通過像甾體母環上引入甲基、鹵素等結構，陸續開發出了倍他米松、倍氯米松、氟輕松等藥物。

　　糖皮質激素的藥理作用

　　大劑量或高濃度時產生如下藥理作用作用。

　　1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，必須同時應用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。

　　抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內，并與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結合，增加抗炎細胞因子基因轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄，而產生抗炎作用。

　　1) 誘導抗炎因子的合成。

　　⑴ 誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

　　⑵ 誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

　　⑶ 誘導炎癥蛋白質的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。

　　⑷ 誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

　　2)抑制炎性因子的合成。

　　⑴ 抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

　　⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

　　⑶ 基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

　　3) 誘導炎性細胞的凋亡。

　　4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

　　5) 抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

　　2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

　　3、抗休克作用：

　　1) 抑制某些炎癥因子的產生，減輕全身炎癥反應及組織損傷

　　2) 穩定溶酶體膜，減心肌抑制因子(MDF)的生成，加強心肌收縮力。

　　3) 抗毒作用，GCS本身為應激激素，可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。

　　4)解熱作用：GCS可直接抑制體溫調節中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩定溶酶體膜而減少內熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

　　5)降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，使微循環血流動力學恢復正常，改善休克。

　　4、其它作用

　　1) 與造血系統：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多，能使中性白細胞數量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細胞減少。對腎上腺皮質功能亢進者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細胞數。但對腎上腺皮質功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數。

　　2)CNS: GCS興奮CNS。出現興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發精神病和癲癇。

　　3)消化系統：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發或加重潰瘍病。

　　4)骨骼：長期大量應用糖皮質激素類藥物可引起骨質疏松。

　　5)影響激素水平，特別是生長激素水平

　　[體內過程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結合經尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。

　　5、抗毒作用

　　糖皮質激素能提高機體對細菌內毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內毒素，也不能破壞內毒素，對外毒素亦無作用。