反義藥物作用

　　反義藥物在如今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域運(yùn)用非常廣，但是你知道反義藥物作用是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的反義藥物作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　反義藥物作用

　　反義藥物主要指反義寡核苷酸(ODNs)，根據(jù)核酸雜交原理 ,反義藥物能與特定基因雜交 ,在基因水平干擾致病蛋白的產(chǎn)生過(guò)程 ,即干擾遺傳信息從核酸向蛋白質(zhì)的傳遞。 蛋白質(zhì)在人體代謝中扮演非常重要的角色 ,幾乎所有的人類(lèi)疾病都是由蛋白質(zhì)的異常引起的 , 無(wú)論是宿主疾病 (腫瘤等 )還是感染疾病 (肝炎等 )。 傳統(tǒng)藥物主要是直接作用于致病蛋白本身 ,反義藥物則作用于產(chǎn)生蛋白的基因 ,因此可廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療 ,如傳染病、炎癥、心血管疾病及腫瘤等。與傳統(tǒng)藥物比較反義藥物更具有選擇性 ,因此也更高效低毒。

　　反義藥物未來(lái)

　　近年來(lái)，反義藥物在臨床前實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)中取得了喜人的結(jié)果，反義技術(shù)也得到進(jìn)一步發(fā)展。

　　目前，反義藥物研究仍存在一些問(wèn)題，如最佳作用靶序列的確定、透膜性及靶向性、非反義作用及合成成本等。細(xì)胞解鏈及編輯RNA進(jìn)化機(jī)理的闡述、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)及生物芯片技術(shù)和發(fā)展可能有助于反義藥物作用靶序列的選擇。反義藥物的各種化學(xué)修飾包括第二、第三代寡核苷酸明顯增強(qiáng)了反義作用效果并降低了副作用。藥物傳遞系統(tǒng)如膽固醇、多聚賴氨酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白-多聚賴氨酸及半乳糖配體連接和陽(yáng)離子脂質(zhì)體或抗體靶向脂質(zhì)體包裹將改善反義藥物的生物利用度或增強(qiáng)靶向性[6] 。

　　發(fā)展趨勢(shì)

　　1.能以序列依賴的方式調(diào)節(jié)特異蛋白的功能

　　2.在體內(nèi)有更高的穩(wěn)定性

　　3.更加無(wú)害地穿透細(xì)胞

　　4.增強(qiáng)抑制靶基因的表達(dá)能力

　　5.增加作用強(qiáng)度

　　6.更易判斷活性

　　7.加大口服及其它給藥途徑的研究

　　8.降低毒性

　　9.降低生產(chǎn)的成本

　　隨著基因組序列信息的不斷增加, 科學(xué)家需要有效的研究方法以迅速證實(shí)靶基因的生物功能, 并希望能開(kāi)發(fā)出與靶基因相互作用的有效治療藥物。ODNs 是最能邏輯解決這些問(wèn)題的工具,也是合理設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)藥物的重要途徑。

　　反義藥物與傳統(tǒng)藥物的性質(zhì)和作用對(duì)象明顯不同，表現(xiàn)為:

　　1、新的化學(xué)物質(zhì)-核酸;

　　2、新的藥物受體-mRNA，DNA;

　　3、新的受體結(jié)合方式-Watson-Crick雜交;

　　4、新的藥物受體結(jié)合后反應(yīng)-如RNase H介導(dǎo)的靶RNA的降解。

　　反義藥物與傳統(tǒng)藥物相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：

　　1、特異性較強(qiáng)。一個(gè)15聚體的反義寡核苷酸含有30-45氫鍵，而低分子的傳統(tǒng)藥物(200-600u)與靶點(diǎn)一般只形成1-4個(gè)鍵;

　　2、信息量較大。遺傳信息從DNA-RNA-蛋白質(zhì)，用互補(bǔ)寡核苷酸阻斷某種蛋白的合成是很準(zhǔn)確的;

　　3、反義藥物以核酸為靶點(diǎn)，與蛋白質(zhì)作為靶點(diǎn)比較，更易合理設(shè)計(jì)新藥物。由于作用于遺傳信息傳遞的上游，所需藥量較低，副作用可能較少。