拉莫三嗪片的副作用

時間：2017-06-19 16:41:20 崇基15由分享

　　很多人癲癇患者都知道拉莫三嗪片，但是拉莫三嗪片的副作用很多患者都不知道，那么拉莫三嗪片的副作用是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的拉莫三嗪片的副作用的相關內容，希望對你有用!

　　拉莫三嗪片的副作用

　　在本藥作為單藥治療的試驗中，不良反應的報導包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。在臨床雙盲、添加試驗中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發生率高達10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹導致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現，停用拉莫三嗪后消失。罕見的、嚴重的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合征)已經有報道，后者會引發高死亡率。

　　拉莫三嗪片的藥理毒理

　　1.藥理作用

　　作用機制：

　　藥理學研究結果提示拉莫三嗪是一種封閉電壓應用依從性的鈉離子高通道阻滯劑。在培養的神經細胞中，它產生一種應用和電壓依從性阻滯持續的反復放電，同時抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性的作用)，也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。

　　藥效學：

　　在評價藥物對中樞神經系統作用的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結果與安慰劑無異;然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細微視覺運動的協調和眼球運動，增加身體的擺動和產生主觀的鎮靜作用。

　　在另一項研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細微視覺運動的協調和眼球運動，此時身體的擺動和心率均增加;然而，服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結果與安慰劑無差異。

　　3.毒理研究

　　突變性：

　　大范圍的致突變試驗結果表明，本品對人類無遺傳學危險。

　　致癌性：

　　在大、小鼠的長期研究中，本品無致癌性。

　　拉莫三嗪片的藥代動力學

　　拉莫三嗪在腸道內吸收迅速、完全，沒有明顯的首過代謝?？诜o藥后約2.5小時達到血漿峰濃度。進食后的達峰時間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實驗表明，當單次最高給藥劑量達450mg時，藥代動力學曲線仍呈線性。穩態時最高血藥濃度在不同個體之間差異較大，但在同一個體，濃度的差異很小。

　　血漿蛋白結合率約為55%;從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92～1.22L/kg。

　　健康成人，平均穩態清除率為39±14mL/min 。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物，然后經尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關的物質僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無關。健康成人的平均消除半衰期是24～35小時。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已被證實是拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內。

　　拉莫三嗪輕度誘導自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動力學的證據。拉莫三嗪與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發生。

　　拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均半衰期縮短到14個小時左右;當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均半衰期增加到近70小時 (參見[用法用量])。

　　清除率隨體重的調整，年齡小于或等于12歲的兒童高于成人，5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來說兒童短于成人，當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均值接近7個小時;當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均值增加到45～50小時 (參見[用法用量])。

　　12名65歲～76歲的健康老年志愿者及12名26歲-38歲的年輕志愿者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究表明，單劑服用150mg后，年老者其平均血漿清除較年輕者約低37%。但是老年人的平均清除率(0.39mL/min/kg)在年輕人單劑服用30-450mg藥物的9個研究中所得到的平均清除率(0.31～0.65mL/min/kg) 的范圍內。對年輕人和老年人(包括12名進行藥代動力學研究的老年志愿者和13名入組單藥治療臨床試驗的老年癲癇患者)的人群藥代動力學分析表明拉莫三嗪清除的不同沒有臨床意義。單劑服用后，表觀清除率從20歲的35mL/min降到70歲的31mL/min，降低了12%。接受治療48周后，表觀清除率從年輕人的41mL/min降到老年人的37mL/min，降低了10%。到目前為止，尚沒有專門針對老年癲癇患者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究。

　　腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒有經驗。腎衰受試者，單劑量的藥代動力學研究表明拉莫三嗪的藥代動力學未受到很大影響;但是，由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了8倍。

　　24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對照進行了單劑藥代動力學研究。拉莫三嗪的平均表觀清除率在肝功能受損分級(Child-Pugh 分級)A，B，C級的患者中分別為0.31，0.24和0.10mL/min/kg，健康受試對照組為0.34mL/min/kg。通常，B和C級肝功能受損患者服藥應減量(參見[用法用量])。