《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因

據(jù)悉，2022年1月7日，2022年1月7日，美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟，術(shù)后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。下面是小編為大家搜集整理的關(guān)于《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因，供大家參考，快來一起看看吧!

《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因

一、移植體廣泛的內(nèi)皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應

報告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而，術(shù)后第2天提取的淋巴結(jié)顯示B細胞和T細胞仍然存在。

根據(jù)外周血單核細胞術(shù)分析：

外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平，并在術(shù)后第50天后重新出現(xiàn)。

T淋巴細胞在前10天被有效耗盡，但隨后又重新填充。

心內(nèi)膜心肌活檢顯示：

術(shù)后第34天，心肌輕度間質(zhì)水腫，內(nèi)皮輕微損傷，具有提示細胞凋亡的特征。

術(shù)后第50天，心肌存在明顯的間質(zhì)水腫，并有一堆雜亂的內(nèi)皮和單核細胞。

術(shù)后第59天，間質(zhì)內(nèi)有大量細胞碎片，部分區(qū)域有紅細胞外滲。

二、IVIG與供體內(nèi)皮強烈結(jié)合，可能導致免疫激活

報告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白)，第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關(guān)性。

此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內(nèi)皮細胞結(jié)合。然而，從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結(jié)合。現(xiàn)在，研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內(nèi)皮細胞的強結(jié)合。

三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應

在對受者體內(nèi)各種病原體的微生物cfDNA進行測試時，觀察到PCMV/PRV(PCMV，豬巨細胞病毒;PRV，豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。

尸檢后，通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日，NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果，認為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道，認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。

歸根結(jié)底的問題是，心臟哪里來?

為了解決移植器官短缺的困境，科學家們將視線轉(zhuǎn)向了動物器官。”趙強教授稱。

醫(yī)學界一直對異種器官移植充滿興趣，相關(guān)試驗可以追溯至17世紀。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官，近年來關(guān)注點轉(zhuǎn)移到豬。

異種器官移植大多失敗，原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內(nèi)的豬心臟來自經(jīng)基因改造的豬，這也是在此次豬心報道中提到的基因改造計劃。科學家移除豬體內(nèi)會引起快速排異反應的基因，并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。

“排異”是器官移植工程都需要面對的難關(guān)。簡言之，人體免疫系統(tǒng)可能對外來的組織或器官產(chǎn)生排斥反應，這種反應結(jié)果可大可小，嚴重的就會帶來致命后果。科學家之所以要對豬進行基因改造，主要就是為了抑制這些排斥反應，避免患者的免疫系統(tǒng)去攻擊來自豬的心臟。

“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的，但從物種起源角度來說，它和人類相差較遠，因而人畜共患的疾病也比較少，隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，科學家可以將豬的基因表達剪切掉，將人的基因轉(zhuǎn)移到豬的心臟中，這樣，豬的心臟移植入人體之后，排異反應就會減少。”趙強教授分析。

趙強教授還談到，豬可以快速繁殖，所以醫(yī)生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。

“當然，移植技術(shù)發(fā)展的頂峰，以心臟移植為例，還是用患者自身的細胞通過實驗室培養(yǎng)制造出一個人造的、有血有肉的心臟，這樣的心臟從倫理上、理論上、技術(shù)上來說都是完美的供體。從基因組學和免疫技術(shù)上來說，我國緊跟國際前沿，也在不懈探索。”趙強教授說。

轉(zhuǎn)基因的器官移植到底是為人類造福，還是打開了一個“潘多拉魔盒”，這還需要倫理問題、法律法規(guī)方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去，人類“改造”器官的歷史還要更長，總體上來說，失敗更多，但沒有阻止科學家在挫折中一次次開啟新的探索。

器官移植的危害

器官移植，包括腎移植、肝臟移植、心臟移植以及肺移植等，也可以包括皮膚的移植。常見是腎臟移植，移植之后也能出現(xiàn)并發(fā)癥、后遺癥或者是危害。最常見的就是異體的排斥反應，需要長期的應用對抗排斥反應的藥品，并且價格比較高，有很多患者很難承受。

另外，移植之后也容易出現(xiàn)繼發(fā)的感染。嚴重也容易誘發(fā)移植失敗，甚至還會出現(xiàn)嚴重的膿毒癥、感染性休克等等。對于皮膚移植在術(shù)后很容易出現(xiàn)皮緣或者皮瓣的壞死，以及皮下的積液，都是影響到局部愈合的原因。而移植之后，也容易導致局部疤痕組織的增生。